同年七月，杨治又让沈约、许敬宗复审孙无忌谋反案。沈约认为孙无忌罢官，永不复用即可。伍则暗喻许敬宗：

“斩草必须除根。”许敬宗命中书舍人袁公瑜到黔州审讯孙无忌谋反罪状。袁公瑜一到黔州，便逼令孙无忌自缢。孙无忌仰天长叹：

“幽王临终遗言真能成谶啊！”孙无忌死后，家产被抄没，近支亲属都被流放岭南为奴婢。孙无忌自缢消息传来当晚，伍则在寝宫秘密供奉幽王杨克的灵牌，焚香告知：

“克哥哥，你遗言成谶，孙无忌已经伏诛。大仇得报，你应该安息了。从今晚后，我要完成你没有实现的政治遗愿，为我祝福吧！”次年，杨治风疾发作，头晕目眩，不能处理国家大事，于是让伍则处理朝政。

不久，伍则请旨禁止天下妇女为俳优之戏（演滑稽戏的艺人）。伍则重视农业生产，上奏要求规定各州县境内，田畴垦辟，家有余粮者予以升奖；为政苛滥，户口流移者必加惩罚。杨治都同意，下诏颁布施行。伍则向杨治建议让她一起上朝，临朝听政。二人合称“二圣”。此后，伍则的政治经验和影响力进一步增长。

由于杨治在位时期国力昌盛，伍则积极窜掇杨治封禅泰山。在祭祀昊天上帝时先皇配享，祭祀皇地祇时太后配享。封禅的时候先由皇帝初献，公卿当亚献。但封禅毕竟没有皇后的事，于是她又说，封禅为祭地之仪，由太后配享，彰显后土之德。让公卿当亚献非常不妥，因为男女有别。不能让外臣来祭祀。所以要让她自己充当亚献，好孝敬孝敬自己的婆婆，杨治果然答应。后来，她与杨治一块封禅泰山，充当亚献，而且还给百官赐爵加阶，使百官对她感恩戴德。杨治因久病不愈，命太子杨显监国。

次年，杨治患的风眩症更厉害了，便与大臣们商议，准备让伍则摄政。宰相郝处俊谏道：

“陛下奈何将先祖的天下，不传给子孙而委任给天后啊！”杨治因而暂时停议。伍则得知后，就召集了召集大批文人学士，大量修书，先后撰成《玄览》、《古今内范》、《青宫纪要》、《少阳正范》、《维城典训》、《紫枢要录》、《凤楼新诫》、《孝子传》、《列女传》、《内范要略》、《乐书要录》、《百僚新诫》、《兆人本业》、《臣轨》等书，且密令这批学者参决朝廷奏议，以分割宰相的权力，被称作“北门学士”。

次年，杨治驾崩，临终遗诏：太子杨显于柩前即位，军国大事有不能裁决者，由天后（伍则）决定。四天以后，杨显即位，尊伍则为皇太后。